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脑囊虫病诊断治疗新进展
国家“十五”中医重点专科建设单位
—— 邯郸市中医院脑囊虫病专科  廉辰

一 脑囊虫病的发病机理
    绦虫卵可因内源性或外源性感染而到胃中经胃酸刺激后孵化出六钩幼,到达十二指肠钻入肠壁,随血行播散到脑内,经2~3个月后,发育成囊尾幼寄生(虫卵发育不同步,部分仍处于虫卵状态潜伏在颅内。在虫体寄生初期,人体由于对异体蛋白的免疫反应,产生一层膜将虫体包绕,使宿主与虫体之间处于共存状态,称共存期,此期多无特殊临床表现。因各种因素(如宿主服杀虫药或其它疾病及虫体自然死亡等),虫体受破坏逐渐死亡,进入退变死亡期,此期虫体释放出大量的抗原和毒素,人体产生强烈的抗原抗体反应,患者出现典型临床表现。虫体死亡后,部分被吸收,部分钙化,周围脑组织的免疫反应消失,水肿区恢复正常,临床症状明显减轻或消失,进入钙化静止期。
二 临床表现
    脑囊虫病常见临床表现有癫痫、头痛头晕、偏瘫、迟钝健忘、精神障碍等等,由于囊虫在患者脑组织中寄生的部位和数量不同,机体的反应也不尽相同,致使临床表现复杂多样,单靠临床表现很难作出正确诊断,需综合多方面资料进行分析。
三 脑囊虫病的诊断进展
    马云祥等曾于1986年提出“脑囊虫病诊断标准”,主要包括:①有排除其它原因的脑症状和体征(主要是癫痫发作、颅内压增高、精神障碍三大表现),②脑脊液免疫学试验阳性,③头部C T扫描显示有典型的囊虫改变。以上具备二项即可诊断。若不具备上述第②、③两项,则应具备以下三项中之二项方可诊断脑囊虫病:①病理检查证实皮下结节为猪囊尾蚴,或眼内、肌肉内发现囊虫,血囊虫免疫学试验阳性;②脑脊液白细胞或蛋白量增高,或找到嗜酸性细胞;③头颅X线照象多数典型的虫钙化影。 随着近年免疫学、影像学的发展,近年又有了很大提高,表现在:
(1)CT:通过CT检查,不但能明确病变的性质,显示病灶的数目、大小及范围,还可动态观察脑囊虫病的演变过程。国内国内文献进行了脑囊虫病的CT分期:①活动期: CT标志为头节、囊壁、囊液同时存在,分为脑实质小囊型与脑室型;②退变死亡期:CT标志为头节消失、囊腔肿大、虫体崩解,分为单发或多发小囊型、大囊型、葡萄状囊丛型、脑炎型、脑内小脓肿型、脑梗塞型、脑膜炎性③钙化期:标志为囊虫灶转为高密度的钙化结节;④混合期:为活动期、退变期、钙化期病灶混合存在。显然,CT分期不仅是为了诊断,更有助于治疗。但值得注意的是,除上述四期外,还有囊虫处于虫卵未发育状态、CT不显影的亚临床期, CT正常不能排除脑囊虫病的诊断。临床研究证实,各种杀虫药对亚临床期囊虫无效。
(2)MRI:MRI用于脑囊虫病的诊断显然要比CT晚得多,加之费用昂贵也限制了其推广。但大量研究表明,对脑囊虫病的发现MRI比CT具有更高敏感性,对囊虫数量、范围、囊虫头节以及小于 5mm直径病灶的检出率也明显高于CT;对囊周水肿、炎症及囊肿变性的敏感性优于 CT,尤其是蛛网膜下腔及脑室内囊虫,CT难以显示,而MRI可显示绝大多数虫体。 MRI还可多方面扫描,对脑室内、基底池、大脑凸面及脊髓囊虫的检出更为适用。甚至有人认为MRI比起CT、脑积液及免疫学检查更能对脑囊虫病进行准确分期,且与囊虫退变的各病理阶段相一致,还提出了“ 迟发性脑水肿反应”及“即时脑水肿反应”的概念。但MRI对钙化的敏感性低于CT,对4mm以下的钙化灶难以显示。
(3)免役学检查:取患者血液或脑脊液进行囊虫抗体间接血凝(IHA)和酶联免疫吸附试验(ELISA)等免疫检查,阳性率可达90%以上,对囊虫病定性诊断具有重要意义。囊虫病的抗原检测对疗效判定意义明显,但诊断技术尚不完善、稳定性较差,未能广泛推广。
四 免疫学诊断新标准、新的分型分期
    我院对资料完整的1160例脑囊尾蚴住院病例血清抗体检测效价结果, 结合其CT(1160例)、MRI(538例)影象学表现综合分析,在《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》发表论著“免疫学抗体检测结合影像学检查诊断脑囊尾蚴的研究”,文章得出以下研究结果:
   (1)根据我院大量脑囊虫病例分析及多次全国囊虫病会议专家讨论意见,提出按囊尾蚴寄生部位将其分为脑实质型(1087例占93.7%)、脑室型(42例占3.6%)、脑膜型(22例占1.9%)、混合型(9例占0.8%)4型。脑实质型根据CT或MRI显示囊尾蚴数量又分为轻(1~2个)、中(2~10个)、重度感染(10个以上)3个亚型。轻度脑实质型(552例,占50.8%)中表现为脑脓肿型441例(40.6%);中度脑实质型433例(39.8%); 重度脑实质型102例(9.4%)。
   (2)对所有病例均进行血清抗体检测(IHA,ELISA)。结果 IHA检测血清抗体最高凝集效价1:8及以上635例(54.7%)。1:8以下525例。 ELISA检测阳性700例(60.3%),弱阳性460例(39.7%)。CT或MRI显示轻度脑实质型的552例中, IHA 效价1:8以下523例(94.7%), 1:8及以上29例(5.3%)。ELISA检测,阳性94例(17%),弱阳性458例(83%)。 中度脑实质型433例及重度脑实质型102例,IHA效价均在1:8以上,ELISA检测均为阳性或强阳性。得出了血清免疫学检测囊尾蚴抗体效价高低与影象学显示囊尾蚴数量多少呈正相关关系的结论。 根据目前使用标准, 上述轻度脑实质型的552例(IHA 效价1:8以下,占94.7%)以及ELISA检测弱阳性的458例(占83%)是容易造成漏诊或误诊病例。 脑囊尾蚴病免疫学抗体检测阳性诊断标准的判定,应将囊尾蚴病抗体检测效价结果与影象学表现相结合进行综合分析判定。
    囊虫性脑内小脓肿:河北省医院神经科 (1986) 在国内首次报道 12 例脑内小脓肿,墨西哥 (1989) 也提出 Cysticercoticabscesses 的命名。这一新概念从临床、 CT、病理上已得到国内外学者的认同。但所谓小脓肿,实际就是囊虫寄生在病人脑组织的一个病理阶段。我院对40例囊虫性小脓肿进行分析研究,囊虫性小脓肿平扫CT表现为不规则低密度区,多位于近皮层下白质,CT值5--30Hu,无占位改变。增强表现为低密度偏心侧呈环状强化者占16例,占40%,单发囊虫感染者38例,占95%,同一部位2个病灶并列感染者2例,占5%。病灶位于顶叶者28例,占70%,位于额叶者8例,占20%,位于颞叶者3例,占7.5%,位于枕叶者1例,占2.5%。0例患者外周血象检查,有8例白细胞数轻度高于正常,其余均在正常范围。40例患者均同时进行血清囊虫抗体IHA和ELISA。ELISA阳性者18例,占45%;ELISA弱阳性者15例,占37.5%;ELISA阴性者7例,占17.5%。IHA效价 ? 1:2者30例,占75%,其中IHA效价 ?1:8者18例,占45%。囊虫性小脓肿与传统教科书描述的菌性脓肿相似,极易误诊为菌性脓肿,值得CT、临床注意鉴别诊断。
    脑囊虫早期诊断:我院通过动态观察预后绦虫病人血清抗体,使无临床症状的脑囊虫病人被早期发现。并于1992年在《寄生虫学与寄生虫病杂志》上发表了“间接血凝法从预后绦虫病患者中早期发现脑囊虫病的观察”一文,在国内首次提出了脑囊虫病早期诊断的论点,引起学术界广泛关注。
总之,对于有原因不明的癫痫、头痛等脑症状和体征的病人,尤其是在流行地区,应及时常规作囊虫免疫试验及脑脊液检查,一般可作出诊断。对于有绦虫病史的患者,应定期复查血液,观察囊虫抗体动态变化,必要时进一步进行CT、MRI影象学检查明确诊断。
五 临床治疗进展
    我国脑囊虫病的治疗,虽然早已引起临床医生的重视,但长期未能研究出特效治疗药物和方法。 70 年代以前各地主要应用中药治疗,如千金丸、羊角散、矾石片、囊虫丸等。这些药物对皮肌囊虫具有肯定的杀灭效果,但对脑囊虫的确切疗效,特别是药物通过血脑屏障,杀灭寄生于颅内囊尾蚴的作用机理,至今报道不多。因此对其疗效目前尚无一致评价。自 1978 年 H . Thomas 等报道应用吡喹酮成功地治疗牛囊尾蚴病以来,国内于 80 年代初首先由潘孝彰等 (1981) 报道应用吡喹酮、刘德惠等 (1983) 报道应用阿苯哒唑治疗囊虫病取得成功。近十年国内应用上述两种药物已成为治疗囊虫病的主要西药。
    目前国内外临床工作者对上述两种药物比较一致的评价是:该两种药物对脑囊虫的疗效均确切可靠。显效与有效率统计学亦无显著差异。但吡喹酮杀虫作用迅速,药效快、疗程短,但副反应出现早且重剧。阿苯哒唑以影响虫体的正常代谢为主,虫体死亡较缓慢,常出现迟发性反应,总疗程较长,副反应有转氨酶升高等。
    脑囊虫病颅内压增高型约占脑囊虫病的 40 %。由于颅内压力高于正常,使脑室、脑组织受压、脑膜受牵拉、呕吐、视力下降等一系列颅内压增高症状,并随时有脑疝出现的可能,危及病人生命。此型病人应用吡喹酮或阿苯哒唑治疗后,虫体短期内成批死亡,并释放出大量抗原和毒素,致使周围脑组织反应性释放出大量组织胺,造成颅内压力再度急剧升高,出现“危象”。如不能及时控制颅内高压、解除危象,往往使患者死于治疗过程之中。应用西药杀虫除有高颅压危象外,常留下大量囊虫钙化,脑积水、迟钝健忘、顽固性癫痫、精神障碍等后遗症。
    眼囊虫病人绝对禁止使用吡喹酮、丙硫咪唑峻烈杀虫药。
    近年来,对颅内压增高型脑囊虫病的治疗,各地多主张中西结合治疗,中药杀虫缓慢持久,同时促进死虫吸收,减少钙化灶形成。配合西药沙虫,大大减少了治疗中的副作用,对控制脑水肿、消除脑积水、防治脑疝形成起到了关键作用。在临床实践中,根据患者的具体情况如颅内压增高程度、体征等,分别采取一种或多种降颅压措施,选用适当的病原治疗药物,使此型脑囊虫病人多数可以安全顺利地完成疗程,并收到满意的治疗效果。
六 我院治疗脑囊虫病特色
    我院自1986年成立脑囊虫病专科来,坚持中西药结合开展脑囊虫病的治疗,依据中医“杀虫、软坚散结、熄风止痛、活血利水等”理论,先后研制出“囊虫散胶囊”、“灭囊1、2号”、“驱虫饮”等专科自制剂,针对中、重度、高颅压等严重脑囊虫病的治疗大大降低了死亡率、减少了并发症,取得了显著效果;对脑囊虫后遗症如顽固性癫痫、脑积水、头痛、迟钝健忘、精神障碍等均取得显著效果。“驱虫饮”被编入全国卫生学校《流行病学》教科书中,已在全国数十家医疗、防疫单位推广应用。
    今后应在中西医结合治疗方面深入研究,以期对本型脑囊虫病的治疗有新的突破。
七 流行病学
    囊虫病是一种世界性分布的危害严重的寄生虫病。多见于拉丁美洲、非洲、亚洲等不发达国家。我国为本病的高发区,在“三北”及西南各省呈地方性流行,对人民健康危害极大。
    我院曾对邯郸市饮食行业职工进行了血清囊虫病抗体检测,调查了2255名,阳性 9名,阳性率 0.4%。其中肉食服务业职工免疫学阳性者4例,阳性率0.57%(4:700),其他饮食服务业阳性5例,占0.37%(5:1534),3例阳性者进一步检查CT发现囊虫病灶。
    《健康报》2005年5月17日公布的卫生部于2002年6月之2004年底在全国31个省自治区直辖市组织开展的人体重要寄生虫病现状调查结果,其中带绦虫感染率为0.28%,推算全国感染带绦虫人数为55万人。囊虫病调查了96008人,阳性率0.58%,估计感染人数在110万人以上。带绦虫感染率比1990年上升了52%,其中西藏、四川分别上升了97%和98%。带绦虫主要分布在西藏、四川、新疆、青海区,主因牧民生食牛肉而感染。带绦虫的发病与囊虫病发病有很大相关性,绦虫、囊虫病仍是危害我国人民身体健康的重要防治寄生虫病之一。
    近年来,我院通过对临床病例分析,发现人体猪囊虫病在流行病学方面,与以往文献报道多有不同,兹介绍如下:
  (1)近年来,随人民生活水平增高,有绦虫病史自身感染的患者逐渐减少,但因食入被绦虫卵污染的水菜等外源性感染的患者相对增多。研究证实绦虫卵在自然环境下存活50年仍有很强感染性。
  (2)少年儿童患者剧增。以往的统计资料表明,本病主要危害:青壮年。少儿由于胃酸较弱,难以溶化虫卵的胚膜,因此少儿较少罹患囊虫病。我院自 1991 .~ 2000 年,已收治 2 ~ 15 岁少年儿童囊虫病患者 630 例,占同期收治病人的 33 %,且多为脑囊虫病。其中有绦虫病史者仅 19 人,占 4 . 4 %。说明绝大多数少年儿童患者是外源性感染的。
  (3)误诊率高; 临床统计表明,近年来中度以上病人逐渐减少,轻度囊虫性脓肿病人逐渐增多,此型病人是最易误诊病例。
  (4)误治造成严重后果:许多非专科医生缺乏经验,不能正确分型分期,明确判断病情,贸然使用杀虫药,造成高颅压继发脑疝形成危及患者生命等严重后果。
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